Creado en 1845 y situado cerca de Plaza de España, es uno de los institutos de enseñanza con más solera de Madrid. Originariamente llamado Instituto del Noviciado, por sus aulas han pasado importantes catedráticos como Nicolás Salmerón o a Francisco Giner de los Ríos, entre otros intelectuales conocidos de la época.
En 1877 se derriba el antiguo edificio y se construye este nuevo, en el que destaca la escalera imperial, de mármol, iluminada por vidrieras decoradas con grecas y el escudo del Cardenal Cisneros. Desde 1857 y durante años, tuvo un Jardín Botánico en la huerta de la Universidad, con plantas traídas del jardín Botánico de Madrid, del Vivero de la Villa y del Real Patrimonio de Aranjuez.
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